懷孕期間感染寨卡病毒會導(dǎo)致胎兒嚴重畸形，包括小頭畸形等。在一小部分病例中，這種疾病可能導(dǎo)致流產(chǎn)和圍產(chǎn)期死亡。一個由30多名巴西研究人員組成的網(wǎng)絡(luò)在FAPESP的支持下著手尋找這些問題的原因，經(jīng)過5年的努力取得了重要成果。其研究報告發(fā)表在《科學信號學》雜志上。

  研究旨在發(fā)現(xiàn)CZS對胎兒大腦的影響

  該論文的最后作者海爾德·納卡亞（Helder Nakaya）告訴Agência FAPESP：“我們首次展示了受先天性寨卡綜合癥（CZS）影響的胎兒大腦中發(fā)生了什么。” 納卡亞是生物信息學專家，圣保羅大學藥物科學學院（FCF-USP）教授，也是炎癥性疾病研究中心（CRID）的高級科學家，該中心是FAPESP資助的研究、創(chuàng)新和傳播中心之一。

  研究人員比較了死于CZS的嬰兒的腦組織和其他原因死亡的嬰兒的組織樣本。

  “在如此悲痛的時刻允許我們采集這些樣本的父母是非常無私的。他們都希望這項捐贈有助于科學，而且科學將來可以幫助其他人。”

  這篇論文的最后一位作者海爾德·納卡亞（Helder Nakaya）

  研究發(fā)現(xiàn)，患有CZS的嬰兒大腦中有幾處異常

  “比較發(fā)現(xiàn)，患有CZS的嬰兒大腦中有幾處異常。對大腦基因組【所有DNA】、轉(zhuǎn)錄組【從基因轉(zhuǎn)錄的RNA】和蛋白質(zhì)組【使用信使核糖核酸產(chǎn)生的蛋白質(zhì)】的分析表明，與神經(jīng)元發(fā)育相關(guān)的基因中存在大量顯著的分子變化，神經(jīng)遞質(zhì)（如谷氨酸）可能失調(diào)，甚至不同類型膠原蛋白的變化，” 納卡亞說。

  研究人員整合了轉(zhuǎn)錄組學和蛋白質(zhì)組學數(shù)據(jù)，以確定不編碼蛋白質(zhì)但調(diào)節(jié)基因表達并可能與CZS相關(guān)的microRNAs（miRNAs）。其中一種mir-17-5p，在先前的研究中被發(fā)現(xiàn)與培養(yǎng)的星形膠質(zhì)細胞的病毒感染有關(guān)，星形膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最豐富的細胞類型。

  “其他重要發(fā)現(xiàn)還包括參與免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵蛋白質(zhì)的基因變異，” 納卡亞說，“這些發(fā)現(xiàn)可能解釋了有這些基因變異的嬰兒對CZS易感性的增加。最后，當我們整合所有三種類型的數(shù)據(jù)（基因組學、轉(zhuǎn)錄組學和蛋白質(zhì)組學）時，我們發(fā)現(xiàn)與細胞外基質(zhì)組織相關(guān)的信號通路發(fā)生了變化，細胞外基質(zhì)是由細胞分泌的一系列大分子物質(zhì)，作為一種結(jié)構(gòu)支架，調(diào)節(jié)細胞分化和組織生長，并有助于器官的維護等功能。”

  困境與前景

  據(jù)納卡亞稱，由于生成的數(shù)據(jù)量巨大，研究中的生物信息學部分非常緊張。他說：“人類DNA包含32億個堿基對，可以產(chǎn)生15萬個轉(zhuǎn)錄物（包括蛋白質(zhì)編碼和非編碼RNA），并編碼25000多種蛋白質(zhì)。整合如此多的生物信息，只有由多個優(yōu)秀研究機構(gòu)的科學家組成的多學科團隊才能實現(xiàn)。”

  “科學需要時間，但這并不總是能被理解。寨卡疫情始于2015年，直到現(xiàn)在我們才有了這些結(jié)果?？茖W研究不可能一蹴而就。我知道每個人都想盡快得到答案，但事實是，如果你人為地加快這個過程，就有冒壞科學的風險。”納卡亞補充道。

  原始數(shù)據(jù)是公開的，這樣科學界就可以進行自己的分析，并深入研究論文中描述的每個分子的作用。

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